Az életem legfontosabb és legismertebb része az első út Indiába, amelyet 1497-ben indítottam el. A célom az volt, hogy megtaláljam az útvonalat Afrika déli csücskétől keletre, és elkerüljem az arab kereskedők által ellenőrzött területeket. Az expedíció során sikeresen megkerültem az Afrikai-fokot, és 1498-ban Calicutba értem, Indiában.

Az út során nemcsak a kereskedelmi kapcsolatokat erősítettem, hanem kiterjesztettem a gyarmati hálózatokat, kulturális és diplomáciai kapcsolatokat is kialakítottam az indiai uralkodókkal. Ezen az úton találkoztam olyan kihívásokkal is, mint a tengeri viharok és a hosszú utazás viszontagságai.

Az expedíció sikerével Portugália globális hatalommá vált a fűszernövények kereskedelmében, és ez hozzájárult a kora újkori európai birodalmak versenyéhez.